Advair Diskus

You can read manual for "Advair Diskus " on [ENG] and [RUS]:

WARNINGS
Clinical Worsening and Suicide Risk — Patients with major depressive disorder (MDD), both adult and pediatric, may experience worsening of their depression and/or the emergence of suicidal ideation and behavior (suicidality) or unusual changes in behavior, whether or not they are taking antidepressant medications, and this risk may persist until significant remission occurs. Suicide is a known risk of depression and certain other psychiatric disorders, and these disorders themselves are the strongest predictors of suicide. There has been a long-standing concern, however, that antidepressants may have a role in inducing worsening of depression and the emergence of suicidality in certain patients during the early phases of treatment. Pooled analyses of short-term placebo-controlled trials of antidepressant drugs (SSRIs and others) showed that these drugs increase the risk of suicidal thinking and behavior (suicidality) in children, adolescents, and young adults (ages 18-24) with major depressive disorder (MDD) and other psychiatric disorders. Short-term studies did not show an increase in the risk of suicidality with antidepressants compared to placebo in adults beyond age 24; there was a reduction with antidepressants compared to placebo in adults aged 65 and older.
The pooled analyses of placebo-controlled trials in children and adolescents with MDD, obsessive compulsive disorder (OCD), or other psychiatric disorders included a total of 24 short-term trials of 9 antidepressant drugs in over 4400 patients. The pooled analyses of placebo-controlled trials in adults with MDD or other psychiatric disorders included a total of 295 short-term trials (median duration of 2 months) of 11 antidepressant drugs in over 77,000 patients. There was considerable variation in risk of suicidality among drugs, but a tendency toward an increase in the younger patients for almost all drugs studied. There were differences in absolute risk of suicidality across the different indications, with the highest incidence in MDD. The risk differences (drug versus placebo), however, were relatively stable within age strata and across indications. These risk differences (drug-placebo difference in the number of cases of suicidality per 1000 patients treated) are provided in Table 1.
Table 1 Age Range Drug-Placebo Difference in Number of Cases of Suicidality per 1000 Patients Treated Increases Compared to Placebo < 18 14 additional cases 18-24 5 additional cases Decreases Compared to Placebo 25-64 1 fewer case ? 65 6 fewer cases
No suicides occurred in any of the pediatric trials. There were suicides in the adult trials, but the number was not sufficient to reach any conclusion about drug effect on suicide.
It is unknown whether the suicidality risk extends to longer-term use, i.e., beyond several months. However, there is substantial evidence from placebo-controlled maintenance trials in adults with depression that the use of antidepressants can delay the recurrence of depression.
All patients being treated with antidepressants for any indication should be monitored appropriately and observed closely for clinical worsening, suicidality, and unusual changes in behavior, especially during the initial few months of a course of drug therapy, or at times of dose changes, either increases or decreases.
The following symptoms, anxiety, agitation, panic attacks, insomnia, irritability, hostility, aggressiveness, impulsivity, akathisia (psychomotor restlessness), hypomania, and mania, have been reported in adult and pediatric patients being treated with antidepressants for major depressive disorder as well as for other indications, both psychiatric and nonpsychiatric. Although a causal link between the emergence of such symptoms and either the worsening of depression and/or the emergence of suicidal impulses has not been established, there is concern that such symptoms may represent precursors to emerging suicidality.
Consideration should be given to changing the therapeutic regimen, including possibly discontinuing the medication, in patients whose depression is persistently worse, or who are experiencing emergent suicidality or symptoms that might be precursors to worsening depression or suicidality, especially if these symptoms are severe, abrupt in onset, or were not part of the patient's presenting symptoms.
If the decision has been made to discontinue treatment, medication should be tapered, as rapidly as is feasible, but with recognition that abrupt discontinuation can be associated with certain symptoms (see PRECAUTIONS and DOSAGE AND ADMINISTRATION, Discontinuation of Treatment with SARAFEM, for a description of the risks of discontinuation of SARAFEM).
Families and caregivers of patients being treated with antidepressants for major depressive disorder or other indications, both psychiatric and nonpsychiatric, should be alerted about the need to monitor patients for the emergence of agitation, irritability, unusual changes in behavior, and the other symptoms described above, as well as the emergence of suicidality, and to report such symptoms immediately to health care providers. Such monitoring should include daily observation by families and caregivers. Prescriptions for SARAFEM should be written for the smallest quantity of capsules consistent with good patient management, in order to reduce the risk of overdose.
It should be noted that SARAFEM is not approved for use in treating any indications in the pediatric population.
Screening Patients for Bipolar Disorder — A major depressive episode may be the initial presentation of bipolar disorder. It is generally believed (though not established in controlled trials) that treating such an episode with an antidepressant alone may increase the likelihood of precipitation of a mixed/manic episode in patients at risk for bipolar disorder. Whether any of the symptoms described above represent such a conversion is unknown. However, prior to initiating treatment with an antidepressant, patients with depressive symptoms should be adequately screened to determine if they are at risk for bipolar disorder; such screening should include a detailed psychiatric history, including a family history of suicide, bipolar disorder, and depression. It should be noted that SARAFEM is not approved for use in treating bipolar depression.
Rash and Possibly Allergic Events — In 4 clinical trials for PMDD, 4% of 415 patients treated with SARAFEM reported rash and/or urticaria. None of these cases were classified as serious and 2 of 415 patients (both receiving 60 mg) were withdrawn from treatment because of rash and/or urticaria.
In US fluoxetine clinical trials for conditions other than PMDD, 7% of 10,782 patients developed various types of rashes and/or urticaria. Among the cases of rash and/or urticaria reported in premarketing clinical trials, almost a third were withdrawn from treatment because of the rash and/or systemic signs or symptoms associated with the rash. Clinical findings reported in association with rash include fever, leukocytosis, arthralgias, edema, carpal tunnel syndrome, respiratory distress, lymphadenopathy, proteinuria, and mild transaminase elevation. Most patients improved promptly with discontinuation of fluoxetine and/or adjunctive treatment with antihistamines or steroids, and all patients experiencing these events were reported to recover completely.
In premarketing clinical trials of fluoxetine for conditions other than PMDD, 2 patients are known to have developed a serious cutaneous systemic illness. In neither patient was there an unequivocal diagnosis, but one was considered to have a leukocytoclastic vasculitis, and the other, a severe desquamating syndrome that was considered variously to be a vasculitis or erythema multiforme. Other patients have had systemic syndromes suggestive of serum sickness.
Since the introduction of fluoxetine for other indications, systemic events, possibly related to vasculitis and including lupus-like syndrome, have developed in patients with rash. Although these events are rare, they may be serious, involving the lung, kidney, or liver. Death has been reported to occur in association with these systemic events.
Anaphylactoid events, including bronchospasm, angioedema, laryngospasm, and urticaria alone and in combination, have been reported.
Pulmonary events, including inflammatory processes of varying histopathology and/or fibrosis, have been reported rarely. These events have occurred with dyspnea as the only preceding symptom.
Whether these systemic events and rash have a common underlying cause or are due to different etiologies or pathogenic processes is not known. Furthermore, a specific underlying immunologic basis for these events has not been identified. Upon the appearance of rash or of other possibly allergic phenomena for which an alternative etiology cannot be identified, SARAFEM should be discontinued.
Serotonin Syndrome — The development of a potentially life-threatening serotonin syndrome may occur with SNRIs and SSRIs, including SARAFEM treatment, particularly with concomitant use of serotonergic drugs (including triptans) and with drugs which impair metabolism of serotonin (including MAOIs). Serotonin syndrome symptoms may include mental status changes (e.g., agitation, hallucinations, coma), autonomic instability (e.g., tachycardia, labile blood pressure, hyperthermia), neuromuscular aberrations (e.g., hyperreflexia, incoordination) and/or gastrointestinal symptoms (e.g., nausea, vomiting, diarrhea).
The concomitant use of SARAFEM with MAOIs intended to treat depression is contraindicated (see CONTRAINDICATIONS and DRUG INTERACTIONS under PRECAUTIONS).
If concomitant treatment of SARAFEM with a 5-hydroxytryptamine receptor agonist (triptan) is clinically warranted, careful observation of the patient is advised, particularly during treatment initiation and dose increases (see DRUG INTERACTIONS under PRECAUTIONS).
The concomitant use of SARAFEM with serotonin precursors (such as tryptophan) is not recommended (see DRUG INTERACTIONS under PRECAUTIONS).
Potential Interaction with Thioridazine — In a study of 19 healthy male subjects, which included 6 slow and 13 rapid hydroxylators of debrisoquin, a single 25-mg oral dose of thioridazine produced a 2.4-fold higher Cmax and a 4.5-fold higher AUC for thioridazine in the slow hydroxylators compared with the rapid hydroxylators. The rate of debrisoquin hydroxylation is felt to depend on the level of CYP2D6 isozyme activity. Thus, this study suggests that drugs which inhibit CYP2D6, such as certain SSRIs, including fluoxetine, will produce elevated plasma levels of thioridazine (see PRECAUTIONS).
Thioridazine administration produces a dose-related prolongation of the QTc interval, which is associated with serious ventricular arrhythmias, such as torsades de pointes-type arrhythmias, and sudden death. This risk is expected to increase with fluoxetine-induced inhibition of thioridazine metabolism (see CONTRAINDICATIONS).

Клинический Риск Ухудшения и Самоубийства - Пациенты с главным депрессивным беспорядком{расстройством} (MDD), и взрослый и педиатрический, могут испытать ухудшение их депрессии и/или появления убийственного воображения и поведения (suicidality) или необычных изменений{замен} в поведении, действительно ли они берут антидепрессивные лечения, и этот риск может сохраниться, пока существенное освобождение не происходит. Самоубийство - известный риск депрессии и определенный другие психиатрические беспорядки{расстройства}, и эти сами беспорядки{расстройства} - самые сильные прогнозаторы самоубийства. Было давнишнее беспокойство{предприятие}, однако, что антидепрессанты могут иметь роль в стимулировании ухудшения депрессии и появления suicidality в определенных пациентах в течение ранних фаз обработки{лечения}. Объединенные исследования краткосрочных управляемых плацебо испытаний антидепрессивных наркотиков{лекарств} (SSRIs и другие) показывали этому, эти наркотики{лекарства} увеличивают риск убийственного размышления{взглядов} и поведения (suicidality) в ребятах, подростках, и молодых взрослых (возрасты 18-24) с главным депрессивным беспорядком{расстройством} (MDD) и другие психиатрические беспорядки{расстройства}. Краткосрочные исследования{занятия} не показывали увеличению риска suicidality с антидепрессантами по сравнению с плацебо во взрослых вне возраста 24; было сокращение с антидепрессантами по сравнению с плацебо во взрослых в возрасте 65 и старший.
Объединенные исследования управляемых плацебо испытаний в ребятах и подростках с MDD, одержимый навязчивый беспорядок{расстройство} (OCD), или другие психиатрические беспорядки{расстройства} включали в общей сложности 24 краткосрочных испытания 9 антидепрессивных наркотиков{лекарств} в более чем 4400 пациентах. Объединенные исследования управляемых плацебо испытаний во взрослых с MDD или другими психиатрическими беспорядками{расстройствами} включали в общей сложности 295 краткосрочных испытаний (срединная продолжительность 2 месяцев) 11 антидепрессивных наркотиков{лекарств} в более чем 77 000 пациентов. Было значительное изменение{разновидность} в риске suicidality среди наркотиков{лекарств}, но тенденции к увеличению младших{более молодых} пациентов для почти всех изученных наркотиков{лекарств}. Были различия в абсолютном риске suicidality поперек различных{других} индикаций, с самой высокой сферой действия в MDD. Различия риска (препарат{наркотик} против плацебо), однако, были относительно устойчивы в пределах страт возраста и поперек индикаций. Эти различия риска (различие плацебо препарата в числе{номере} случаев{регистров} suicidality в 1000 пациентов обработало) обеспечиваются в Таблице 1.
Таблица 1 Возрастной диапазон Различие Плацебо препарата в Числе{Номере} Случаев{Регистров} Suicidality в 1000 лечивших Пациентов Увеличения По сравнению с Плацебо <18 14 дополнительных случаев{регистров} 18-24 5 дополнительных случаев{регистров} Уменьшения По сравнению с Плацебо 25-64 1 меньше случая{регистра} ? 65 6 меньше случаев{регистров}
Никакие самоубийства не произошли ни в одном из педиатрических испытаний. Во взрослых испытаниях были самоубийства, но число{номер} не было достаточно, чтобы сделать любой вывод об эффекте препарата{наркотика} на самоубийство.
Это - неизвестное, простирается ли риск suicidality на долговременное использование, то есть, вне нескольких месяцев. Однако, есть существенное свидетельство{очевидность} от управляемых плацебо испытаний обслуживания во взрослых с депрессией, что использование антидепрессантов может задержать рекуррентное соотношение депрессии.
Все пациенты, обрабатываемые с антидепрессантами для любой индикации должны быть проверены соответственно и наблюдаться близко для клинического ухудшения, suicidality, и необычных изменений{замен} в поведении, особенно в течение начальных нескольких месяцев курса{течения} терапии препарата{наркотика}, или время от времени изменений{замен} дозы, или увеличения или уменьшения.
Следующие признаки, беспокойство, агитация{волнение}, панические нападения, бессоница, раздражительность, враждебность, агрессивность, impulsivity, akathisia (психомоторная неугомонность), о гипомании, и мания, сообщили во взрослых и педиатрических пациентах, обрабатываемых с антидепрессантами для главного депрессивного беспорядка{расстройства} так же как для других индикаций, и психиатрических и непсихиатрических. Хотя причинная связь{ссылка} между появлением таких признаков и любого, ухудшение депрессии и/или появления убийственных импульсов не было установлено, есть беспокойство{предприятие}, что такие признаки могут представить предшественников к появлению suicidality.
Рассмотрение{Соображение} нужно дать изменению{замене} терапевтического режима, включая возможно прерывание лечения, в пациентах, депрессия которых является постоянно худшей, или кто испытывает suicidality на стадии становления или признаки, которые могли бы быть предшественниками к ухудшающейся депрессии или suicidality, особенно если эти признаки являются серьезными, резкими в начале, или не были частью признаков представления пациента.
Если решение было принято, чтобы прекратить обработку{лечение}, лечение должно быть сужено, так быстро как выполнимо, но с распознаванием, что резкое прекращение может быть связано с определенными признаками (см. ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ и ДОЗИРОВКУ И АДМИНИСТРИРОВАНИЕ, Прекращение Обработки{Лечения} с SARAFEM, для описания рисков прекращения SARAFEM).
Семьи и caregivers пациентов, обрабатываемых с антидепрессантами для главного депрессивного беспорядка{расстройства} или других индикаций, и психиатрических и непсихиатрических, должны быть приведены в готовность о потребности контролировать пациентов для появления агитации{волнения}, раздражительности, необычные изменения{замены} в поведении, и других признаках, описанных выше, так же как появлении suicidality, и сообщать о таких признаках немедленно к провайдерам здравоохранения. Такой контроль должен включить ежедневное наблюдение семьями и caregivers. Предписания для SARAFEM должны быть написаны для наименьшего количества капсул, совместимых с хорошим терпеливым управлением, чтобы уменьшить{сократить} риск передозировки.
Должно быть отмечено, что SARAFEM не одобрен для использования в обработке никаких индикаций в педиатрической совокупности.
Показывая на экране Пациентов для Биполярного Беспорядка{Расстройства} - главный депрессивный эпизод может быть начальным представлением биполярного беспорядка{расстройства}. Это вообще верит (хотя не установленный в испытаниях, которыми управляют), что обработка такого эпизода с антидепрессантом одним может увеличить вероятность осаждения смешанного/безумного эпизода в пациентах в опасности для биполярного беспорядка{расстройства}. Представляет ли любой из признаков, описанных выше такое преобразование - неизвестное. Однако, до инициализации обработки{лечения} с антидепрессантом, пациенты с депрессивными признаками должны быть соответственно укрытыми, чтобы определить, опасны ли они для биполярного беспорядка{расстройства}; такое экранирование должно включить детализированную психиатрическую хронологию, включая семейную хронологию самоубийства, биполярного беспорядка{расстройства}, и депрессии. Должно быть отмечено, что SARAFEM не одобрен для использования в обработке биполярной депрессии.
Сыпь и Возможно Аллергические События - В 4 клинических испытаниях относительно PMDD, 4 % из 415 пациентов относились с SARAFEM, сообщил сыпь и/или крапивница. Ни один из этих случаев{регистров} не был тематическими категориями как серьезными, и 2 из 415 пациентов (оба получения 60 мг) были забраны от обработки{лечения} из-за сыпи и/или крапивницы.
В американских fluoxetine клинических испытаниях относительно условий{состояний} кроме PMDD, 7 % из 10 782 пациентов разработали различные типы сыпи и/или крапивницы. Среди случаев{регистров} сыпи и/или крапивницы сообщил в предмаркетинге клиническими испытаниями, почти одна треть была забрана от обработки{лечения} из-за опрометчивых и/или системных признаков{подписей} или признаков, связанных с сыпью. Клинические полученные данные, о которых сообщают в сотрудничестве с сыпью включают лихорадку, leukocytosis, артралгии, отёк, туннельный кистевой синдром, дыхательное бедствие, увеличение лимфатических узлов, протеинурию, и умеренное повышение трансаминазы. Большинство пациентов улучшилось быстро с прекращением fluoxetine и/или добавочной обработки{лечения} с антигистаминами или стероидами, и все пациенты, испытывающие эти события, как сообщали, выздоравливали полностью.
В предмаркетинге клиническими испытаниями fluoxetine для условий{состояний} кроме PMDD, 2 пациента, как известно, разработали серьезную кожную системную болезнь. Ни в каком пациенте был там определенный диагноз, но каждый, как полагали, имел leukocytoclastic vasculitis, и другой, серьезный шелушащийся синдром, который, как полагали, по-разному был vasculitis или эритемой multiforme. Другие пациенты имели системные синдромы, наводящие на размышления о болезни сыворотки.
Начиная со введения fluoxetine для других индикаций, системные события, возможно связанные с vasculitis и включая lupus-подобный синдром, развились в пациентах с сыпью. Хотя эти события редки, они могут быть серьезными, вовлекая легкое, почку, или печень. Смерть, как сообщали, происходила в сотрудничестве с этими системными событиями.
О событиях Anaphylactoid, включая бронхоспазм, angioedema, laryngospasm, и крапивницу одну и в комбинации, сообщили.
О легочных событиях, включая подстрекательские процессы переменной гистопатологии и/или фиброза, сообщили редко. Эти события произошли с одышкой как единственный предыдущий признак.
Имеют ли эти системные события и сыпь общую{обычную} основную причину или происходят из-за различных{других} этиологий, или патогенные{болезнетворные} процессы не известен. Кроме того, определенное основное иммунологическое основание для этих событий не было идентифицировано. На появление{вид} сыпи или других возможно аллергических явлений, для которых не может быть идентифицирована альтернативная этиология, должен быть прекращен SARAFEM.
Синдром Серотонина - развитие потенциально опасного для жизни синдрома серотонина может произойти с SNRIs и SSRIs, включая обработку{лечение} SARAFEM, особенно с сопутствующим использованием серотонергических наркотиков{лекарств} (включая triptans) и с наркотиками{лекарствами}, которые вредят метаболизму серотонина (включая MAOIs). Признаки синдрома серотонина могут включить умственные изменения{замены} состояния (например, агитацию{волнение}, галлюцинации, кома), автономная неустойчивость (например, тахикардия, неустойчивое кровяное давление, hyperthermia), нейромускульные отклонения (например, hyperreflexia, несогласованность) и/или желудочнокишечные признаки (например, тошнота, рвота, диарея).
Для сопутствующего использования SARAFEM с MAOIs, предназначенным, чтобы обработать депрессию служат противопоказанием (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ и ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ ПРЕПАРАТА{НАРКОТИКА} под ПРЕДОСТОРОЖНОСТЯМИ).
Если сопутствующая обработка{лечение} SARAFEM с 5-hydroxytryptamine участником состязания рецептора (triptan) клинически гарантирована, осторожное наблюдение пациента сообщается{советуется}, особенно в течение инициирования обработки{лечения} и увеличений дозы (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ ПРЕПАРАТА{НАРКОТИКА} под ПРЕДОСТОРОЖНОСТЯМИ).
Сопутствующее использование SARAFEM с предшественниками серотонина (, типа триптофана) не рекомендуется (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ ПРЕПАРАТА{НАРКОТИКА} под ПРЕДОСТОРОЖНОСТЯМИ).
Потенциальное Взаимодействие с Thioridazine - В исследовании 19 здоровых входящих в другую деталь тем, которые включали 6 медленный и 13 быстрых hydroxylators debrisoquin, единственная{отдельная} устная доза на 25 мг thioridazine, произвело 2.4-кратное выше Cmax и 4.5-кратное выше AUC для thioridazine в медленном hydroxylators по сравнению с быстрым hydroxylators. Норма{разряд} debrisoquin гидроксилирования, как чувствуют, зависит от уровня деятельности изозима CYP2D6. Таким образом, это исследование предлагает, чтобы наркотики{лекарства}, которые запрещают CYP2D6, типа определенного SSRIs, включая fluoxetine, произвели поднятые плазменные уровни thioridazine (см. ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ).
Администрирование Thioridazine производит связанное с дозой продление интервала QTc, который связан с серьезными желудочковыми аритмиями, типа витых шнурков de аритмии типа пуантов, и внезапная смерть. Этот риск, как ожидают, увеличится с fluoxetine-вызванным запрещением thioridazine метаболизма (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).