Advair Diskus

You can read manual for "Advair Diskus " on [ENG] and [RUS]:

PRECAUTIONS
General
Abnormal Bleeding — Published case reports have documented the occurrence of bleeding episodes in patients treated with psychotropic drugs that interfere with serotonin reuptake. Subsequent epidemiological studies, both of the case-control and cohort design, have demonstrated an association between use of psychotropic drugs that interfere with serotonin reuptake and the occurrence of upper gastrointestinal bleeding. In two studies, concurrent use of a nonsteroidal anti-inflammatory drug (NSAID) or aspirin potentiated the risk of bleeding (see DRUG INTERACTIONS). Although these studies focused on upper gastrointestinal bleeding, there is reason to believe that bleeding at other sites may be similarly potentiated. Patients should be cautioned regarding the risk of bleeding associated with the concomitant use of SARAFEM with NSAIDs, aspirin, or other drugs that affect coagulation.
Anxiety and Insomnia — In 2 placebo-controlled trials of fluoxetine in PMDD, treatment-emergent adverse events were assessed. Rates were as follows for SARAFEM 20 mg (the recommended dose) continuous and intermittent pooled, SARAFEM 60 mg continuous, and pooled placebo, respectively: anxiety (3%, 9%, and 4%); nervousness (5%, 9%, and 3%); and insomnia (9%, 26%, and 7%). For individual rates for SARAFEM 20 mg given as continuous and intermittent dosing, see Table 2 and accompanying footnote under ADVERSE REACTIONS. Events associated with discontinuation for SARAFEM 20 mg continuous and intermittent pooled, SARAFEM 60 mg continuous, and pooled placebo, respectively, were: anxiety (0%, 6%, and 1%); nervousness (1%, 0%, and 0.5%); and insomnia (1%, 4%, and 0.5%). In US placebo-controlled clinical trials of fluoxetine for other approved indications, anxiety, nervousness, and insomnia have been among the most commonly reported adverse events (see Table 3 under ADVERSE REACTIONS).
Altered Appetite and Weight — In 2 placebo-controlled trials of fluoxetine in PMDD, rates for anorexia were as follows for SARAFEM 20 mg (the recommended dose) continuous and intermittent pooled, SARAFEM 60 mg continuous, and pooled placebo, respectively: 4%, 13%, and 2%. For individual rates for SARAFEM 20 mg continuous and intermittent, see footnote accompanying Table 2 under ADVERSE REACTIONS. In 2 placebo-controlled trials (only one of which included a dose of 60 mg/day), potentially clinically significant weight gain (? 7%) occurred in 8% of patients on SARAFEM 20 mg, 6% of patients on SARAFEM 60 mg, and 1% of patients on placebo. Potentially clinically significant weight loss (? 7%) occurred in 7% of patients on SARAFEM 20 mg, 12% of patients on SARAFEM 60 mg, and 3% of patients on placebo. In US placebo-controlled clinical trials of fluoxetine for other approved indications, changes in appetite and weight have also been reported (see Table 3 and Other events observed in US clinical trials under ADVERSE REACTIONS).
Activation of Mania/Hypomania — No patients treated with SARAFEM in 4 PMDD clinical trials (N=415) reported mania/hypomania. In all US fluoxetine clinical trials for conditions other than PMDD, 0.7% of 10,782 patients reported mania/hypomania. Activation of mania/hypomania may occur with medications used to treat depression, especially in patients predisposed to Bipolar Affective Disorder. Hyponatremia
Several cases of hyponatremia (some with serum sodium lower than 110 mmol/L) have been reported. The hyponatremia appeared to be reversible when fluoxetine was discontinued. Although these cases were complex with varying possible etiologies, some were possibly due to the syndrome of inappropriate antidiuretic hormone secretion (SIADH). The majority of these occurrences have been in older patients and in patients taking diuretics or who were otherwise volume depleted. In a placebo-controlled, double-blind trial, 10 of 313 fluoxetine patients and 6 of 320 placebo recipients had a lowering of serum sodium below the reference range; this difference was not statistically significant. The lowest observed concentration was 129 mmol/L. The observed decreases were not clinically significant.
Seizures — No patients treated with SARAFEM in 4 PMDD clinical trials (N=415) reported seizures. In all US fluoxetine clinical trials for conditions other than PMDD, 0.2% of 10,782 patients reported seizures. Antidepressant medication should be introduced with care in patients with a history of seizures.
The Long Elimination Half-Lives of Fluoxetine and its Metabolites — Because of the long elimination half-lives of the parent drug and its major active metabolite, changes in dose will not be fully reflected in plasma for several weeks, affecting both strategies for titration to final dose and withdrawal from treatment (see CLINICAL PHARMACOLOGY and DOSAGE AND ADMINISTRATION).
Use in Patients with Concomitant Illness — Clinical experience with fluoxetine in patients with concomitant systemic illness is limited. Caution is advisable in using fluoxetine in patients with diseases or conditions that could affect metabolism or hemodynamic responses.
Fluoxetine has not been evaluated or used to any appreciable extent in patients with a recent history of myocardial infarction or unstable heart disease. Patients with these diagnoses were systematically excluded from clinical studies during the product's premarket testing. However, the electrocardiograms of 312 patients who received fluoxetine in double-blind trials for a condition other than PMDD were retrospectively evaluated; no conduction abnormalities that resulted in heart block were observed. The mean heart rate was reduced by approximately 3 beats/min.
In subjects with cirrhosis of the liver, the clearances of fluoxetine and its active metabolite, norfluoxetine, were decreased, thus increasing the elimination half-lives of these substances (see Liver disease under CLINICAL PHARMACOLOGY). A lower or less frequent dose should be used in patients with cirrhosis (see DOSAGE AND ADMINISTRATION).
Studies in depressed patients on dialysis did not reveal excessive accumulation of fluoxetine or norfluoxetine in plasma (see Renal disease under CLINICAL PHARMACOLOGY). Use of a lower or less frequent dose for renally impaired patients is not routinely necessary (see DOSAGE AND ADMINISTRATION).
In patients with diabetes, fluoxetine may alter glycemic control. Hypoglycemia has occurred during therapy with fluoxetine, and hyperglycemia has developed following discontinuation of the drug. As is true with many other types of medication when taken concurrently by patients with diabetes, insulin and/or oral hypoglycemic dosage may need to be adjusted when therapy with fluoxetine is instituted or discontinued.
Discontinuation of Treatment with SARAFEM — During marketing of SARAFEM and other SSRIs and SNRIs (serotonin and norepinephrine reuptake inhibitors), there have been spontaneous reports of adverse events occurring upon discontinuation of these drugs, particularly when abrupt, including the following: dysphoric mood, irritability, agitation, dizziness, sensory disturbances (e.g., paresthesias such as electric shock sensations), anxiety, confusion, headache, lethargy, emotional lability, insomnia, and hypomania. While these events are generally self-limiting, there have been reports of serious discontinuation symptoms. Patients should be monitored for these symptoms when discontinuing treatment with SARAFEM. A gradual reduction in the dose rather than abrupt cessation is recommended whenever possible. If intolerable symptoms occur following a decrease in the dose or upon discontinuation of treatment, then resuming the previously prescribed dose may be considered. Subsequently, the physician may continue decreasing the dose but at a more gradual rate. Plasma fluoxetine and norfluoxetine concentration decrease gradually at the conclusion of therapy, which may minimize the risk of discontinuation symptoms with this drug (see DOSAGE AND ADMINISTRATION).
Interference with Cognitive and Motor Performance — Any psychoactive drug may impair judgment, thinking, or motor skills, and patients should be cautioned about operating hazardous machinery, including automobiles, until they are reasonably certain that the drug treatment does not affect them adversely. Information for Patients
Prescribers or other health professionals should inform patients, their families, and their caregivers about the benefits and risks associated with treatment with SARAFEM and should counsel them in its appropriate use. A patient Medication Guide about “Antidepressant Medicines, Depression and other Serious Mental Illness, and Suicidal Thoughts or Actions” is available for SARAFEM. The prescriber or health professional should instruct patients, their families, and their caregivers to read the Medication Guide and should assist them in understanding its contents. Patients should be given the opportunity to discuss the contents of the Medication Guide and to obtain answers to any questions they may have. The complete text of the Medication Guide is reprinted at the end of this document.
Patients should be advised of the following issues and asked to alert their prescriber if these occur while taking SARAFEM.
Patients should be cautioned about the concomitant use of fluoxetine and NSAIDs, aspirin, or other drugs that affect coagulation since combined use of psychotropic drugs that interfere with serotonin reuptake and these agents have been associated with an increased risk of bleeding.
Clinical Worsening and Suicide Risk — Patients, their families, and their caregivers should be encouraged to be alert to the emergence of anxiety, agitation, panic attacks, insomnia, irritability, hostility, aggressiveness, impulsivity, akathisia (psychomotor restlessness), hypomania, mania, other unusual changes in behavior, worsening of depression, and suicidal ideation, especially early during antidepressant treatment and when the dose is adjusted up or down. Families and caregivers of patients should be advised to look for the emergence of such symptoms on a day-to-day basis, since changes may be abrupt. Such symptoms should be reported to the patient's prescriber or health professional, especially if they are severe, abrupt in onset, or were not part of the patient's presenting symptoms. Symptoms such as these may be associated with an increased risk for suicidal thinking and behavior and indicate a need for very close monitoring and possibly changes in the medication.
Serotonin Syndrome — Patients should be cautioned about the risk of serotonin syndrome with the concomitant use of SARAFEM and triptans, tramadol or other serotonergic agents.
Laboratory Tests
There are no specific laboratory tests recommended. Carcinogenesis, Mutagenesis, Impairment of Fertility
There is no evidence of carcinogenicity or mutagenicity from in vitro or animal studies. Impairment of fertility in adult animals at doses up to 12.5 mg/kg/day (approximately 1.5 times the MRHD on a mg/m2 basis) was not observed.
Carcinogenicity — The dietary administration of fluoxetine to rats and mice for 2 years at doses of up to 10 and 12 mg/kg/day, respectively [approximately 1.2 and 0.7 times, respectively, the maximum recommended human dose (MRHD) of 80 mg on a mg/m2 basis], produced no evidence of carcinogenicity.
Mutagenicity — Fluoxetine and norfluoxetine have been shown to have no genotoxic effects based on the following assays: bacterial mutation assay, DNA repair assay in cultured rat hepatocytes, mouse lymphoma assay, and in vivo sister chromatid exchange assay in Chinese hamster bone marrow cells.
Impairment of fertility — Two fertility studies conducted in adult rats at doses of up to 7.5 and 12.5 mg/kg/day (approximately 0.9 and 1.5 times the MRHD on a mg/m2 basis) indicated that fluoxetine had no adverse effects on fertility (see Pediatric Use).
Pregnancy
Pregnancy Category C — In embryo-fetal development studies in rats and rabbits, there was no evidence of teratogenicity following administration of up to 12.5 and 15 mg/kg/day, respectively (1.5 and 3.6 times, respectively, the MRHD of 80 mg on a mg/m2 basis), throughout organogenesis. However, in rat reproduction studies, an increase in stillborn pups, a decrease in pup weight, and an increase in pup deaths during the first 7 days postpartum occurred following maternal exposure to 12 mg/kg/day (1.5 times the MRHD on a mg/m2 basis) during gestation or 7.5 mg/kg/day (0.9 times the MRHD on a mg/m2 basis) during gestation and lactation. There was no evidence of developmental neurotoxicity in the surviving offspring of rats treated with 12 mg/kg/day during gestation. The no-effect dose for rat pup mortality was 5 mg/kg/day (0.6 times the MRHD on a mg/m2 basis). Fluoxetine should be used during pregnancy only if the potential benefit justifies the potential risk to the fetus.
Nonteratogenic Effects — Neonates exposed to fluoxetine and other SSRIs or serotonin and norepinephrine reuptake inhibitors (SNRIs), late in the third trimester have developed complications requiring prolonged hospitalization, respiratory support, and tube feeding. Such complications can arise immediately upon delivery. Reported clinical findings have included respiratory distress, cyanosis, apnea, seizures, temperature instability, feeding difficulty, vomiting, hypoglycemia, hypotonia, hypertonia, hyperreflexia, tremor, jitteriness, irritability, and constant crying. These features are consistent with either a direct toxic effect of SSRIs and SNRIs or, possibly, a drug discontinuation syndrome. It should be noted that, in some cases, the clinical picture is consistent with serotonin syndrome (see Monoamine oxidase inhibitors under CONTRAINDICATIONS).
Infants exposed to SSRIs in late pregnancy may have an increased risk for persistent pulmonary hypertension of the newborn (PPHN). PPHN occurs in 1-2 per 1000 live births in the general population and is associated with substantial neonatal morbidity and mortality. In a retrospective case-control study of 377 women whose infants were born with PPHN and 836 women whose infants were born healthy, the risk for developing PPHN was approximately six-fold higher for infants exposed to SSRIs after the 20th week of gestation compared to infants who had not been exposed to antidepressants during pregnancy. There is currently no corroborative evidence regarding the risk for PPHN following exposure to SSRIs in pregnancy; this is the first study that has investigated the potential risk. The study did not include enough cases with exposure to individual SSRIs to determine if all SSRIs posed similar levels of PPHN risk.
When treating a pregnant woman with fluoxetine during the third trimester, the physician should carefully consider both the potential risks and benefits of treatment (see DOSAGE AND ADMINISTRATION). Physicians should note that in a prospective longitudinal study of 201 women with a history of major depression who were euthymic at the beginning of pregnancy, women who discontinued antidepressant medication during pregnancy were more likely to experience a relapse of major depression than women who continued antidepressant medication.
Labor and Delivery
The effect of fluoxetine on labor and delivery in humans is unknown. However, because fluoxetine crosses the placenta and because of the possibility that fluoxetine may have adverse effects on the newborn, fluoxetine should be used during labor and delivery only if the potential benefit justifies the potential risk to the fetus.
Nursing Mothers
Because fluoxetine is excreted in human milk, nursing while on fluoxetine is not recommended. In one breast-milk sample, the concentration of fluoxetine plus norfluoxetine was 70.4 ng/mL. The concentration in the mother's plasma was 295.0 ng/mL. No adverse effects on the infant were reported. In another case, an infant nursed by a mother on fluoxetine developed crying, sleep disturbance, vomiting, and watery stools. The infant's plasma drug levels were 340 ng/mL of fluoxetine and 208 ng/mL of norfluoxetine on the second day of feeding.
Pediatric Use
Safety and effectiveness in the pediatric population have not been established (see BOX WARNING and WARNINGS, Clinical Worsening and Suicide Risk). Anyone considering the use of SARAFEM in a child or adolescent must balance the potential risks with the clinical need.
Significant toxicity, including myotoxicity, long-term neurobehavioral and reproductive toxicity, and impaired bone development, has been observed following exposure of juvenile animals to fluoxetine. Some of these effects occurred at clinically relevant exposures.
In a study in which fluoxetine (3, 10, or 30 mg/kg) was orally administered to young rats from weaning (Postnatal Day 21) through adulthood (Day 90), male and female sexual development was delayed at all doses, and growth (body weight gain, femur length) was decreased during the dosing period in animals receiving the highest dose. At the end of the treatment period, serum levels of creatine kinase (marker of muscle damage) were increased at the intermediate and high doses, and abnormal muscle and reproductive organ histopathology (skeletal muscle degeneration and necrosis, testicular degeneration and necrosis, epididymal vacuolation and hypospermia) was observed at the high dose. When animals were evaluated after a recovery period (up to 11 weeks after cessation of dosing), neurobehavioral abnormalities (decreased reactivity at all doses and learning deficit at the high dose) and reproductive functional impairment (decreased mating at all doses and impaired fertility at the high dose) were seen; in addition, testicular and epididymal microscopic lesions and decreased sperm concentrations were found in the high dose group, indicating that the reproductive organ effects seen at the end of treatment were irreversible. The reversibility of fluoxetine-induced muscle damage was not assessed. Adverse effects similar to those observed in rats treated with fluoxetine during the juvenile period have not been reported after administration of fluoxetine to adult animals. Plasma exposures (AUC) to fluoxetine in juvenile rats receiving the low, intermediate, and high dose in this study were approximately 0.1-0.2, 1-2, and 5-10 times, respectively, the average exposure in pediatric patients receiving the maximum recommended dose (MRD) of 20 mg/day. Rat exposures to the major metabolite, norfluoxetine, were approximately 0.3-0.8, 1-8, and 3-20 times, respectively, pediatric exposure at the MRD.
A specific effect of fluoxetine on bone development has been reported in mice treated with fluoxetine during the juvenile period. When mice were treated with fluoxetine (5 or 20 mg/kg, intraperitoneal) for 4 weeks starting at 4 weeks of age, bone formation was reduced resulting in decreased bone mineral content and density. These doses did not affect overall growth (body weight gain or femoral length). The doses administered to juvenile mice in this study are approximately 0.5 and 2 times the MRD for pediatric patients on a body surface area (mg/m2) basis.
In another mouse study, administration of fluoxetine (10 mg/kg intraperitoneal) during early postnatal development (Postnatal Days 4 to 21) produced abnormal emotional behaviors (decreased exploratory behavior in elevated plus-maze, increased shock avoidance latency) in adulthood (12 weeks of age). The dose used in this study is approximately equal to the pediatric MRD on a mg/m2 basis. Because of the early dosing period in this study, the significance of these findings to the approved pediatric use in humans is uncertain.

Аварийное Кровотечение - Опубликовало отчеты случая{регистра}, документировали возникновение кровоточащих эпизодов в пациентах, относился с психотропными наркотиками{лекарствами}, которые сталкиваются с пересообразительностью серотонина. Последующие эпидемиологические исследования{занятия}, оба из управления случая и дизайна когорты, демонстрировали ассоциацию между использованием психотропных наркотиков{лекарств}, которые сталкиваются с пересообразительностью серотонина и возникновением верхнего желудочнокишечного кровотечения. В двух исследованиях{занятиях}, параллельное использование нестероидного антиподстрекательского препарата{наркотика} (NSAID) или аспирин potentiated риск кровотечения (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ ПРЕПАРАТА{НАРКОТИКА}). Хотя эти исследования{занятия} сосредоточились на верхнем желудочнокишечном кровотечении, есть причина{разум} полагать, что кровотечение на других сайтах может быть подобно potentiated. Пациентов нужно предостеречь относительно риска кровотечения связанного с сопутствующим использованием SARAFEM с NSAIDs, аспирином, или другими наркотиками{лекарствами}, которые затрагивают коагуляцию.
Беспокойство и Бессоница - В 2 управляемых плацебо испытаниях fluoxetine в PMDD, неблагоприятные события на стадии становления обработкой{лечением} были оценены. Нормы{расценки} были следующим образом для 20 мг SARAFEM (рекомендованная доза) непрерывны и неустойчивы объединенный, SARAFEM непрерывных 60 мг, и объединили плацебо, соответственно: беспокойство (3 %, 9 %, и 4 %); нервозность (5 %, 9 %, и 3 %); и бессоница (9 %, 26 %, и 7 %). Для индивидуальных норм{расценок} для 20 мг SARAFEM, данных как непрерывное и неустойчивое дозирование, см. Таблицу 2 и сопроводительную сноску при НЕБЛАГОПРИЯТНЫХ РЕАКЦИЯХ. События, связанные с прекращением для 20 мг SARAFEM, непрерывных и неустойчивых объединенный, SARAFEM непрерывное, и объединенное плацебо на 60 мг, соответственно, были: беспокойство (0 %, 6 %, и 1 %); нервозность (1 %, 0 %, и 0.5 %); и бессоница (1 %, 4 %, и 0.5 %). В США управляемые плацебо клинические испытания fluoxetine для других одобренных индикаций, беспокойства, нервозности, и бессоницы были среди неблагоприятных событий, о которых обычно сообщают (см. Таблицу 3 при НЕБЛАГОПРИЯТНЫХ РЕАКЦИЯХ).
Измененный Аппетит и Вес - В 2 управляемых плацебо испытаниях fluoxetine в PMDD, нормы{расценки} для анорексии были следующим образом для 20 мг SARAFEM (рекомендованная доза) непрерывны и неустойчивы объединенный, SARAFEM непрерывных 60 мг, и объединили плацебо, соответственно: 4 %, 13 %, и 2 %. Для индивидуальных норм{расценок} для 20 мг SARAFEM, непрерывных и неустойчивых, см., что сноска сопровождает Таблицу 2 при НЕБЛАГОПРИЯТНЫХ РЕАКЦИЯХ. В 2 управляемых плацебо испытаниях (только, один из которых включал дозу 60 мг/дней), потенциально клинически существенное увеличение веса (? 7 %), произошел в 8 % пациентов на 20 мг SARAFEM, 6 % пациентов на 60 мг SARAFEM, и 1 % пациентов на плацебо. Потенциально клинически существенная потеря веса (? 7 %), произошел в 7 % пациентов на 20 мг SARAFEM, 12 % пациентов на 60 мг SARAFEM, и 3 % пациентов на плацебо. В США также сообщили о управляемых плацебо клинических испытаниях fluoxetine для других одобренных индикаций, изменения{замены} в аппетите и весе (см. Таблицу 3 и Другие события, наблюдаемые{соблюденные} в американских клинических испытаниях при НЕБЛАГОПРИЯТНЫХ РЕАКЦИЯХ).
Активация Мании/Гипомании - Никакие пациенты не относилась с SARAFEM в 4 клинических испытаниях PMDD (N=415), сообщил мания/гипомания. Во всех американских fluoxetine клинических испытаниях относительно условий{состояний} кроме PMDD, 0.7 % из 10 782 пациентов сообщили о мании/гипомании. Активация мании/гипомании может произойти с лечениями, используемыми, чтобы обработать депрессию, особенно в пациентах, предрасположенных к Биполярному Эмоциональному Беспорядку{Расстройству}.
Hyponatremia
О нескольких случаях{регистрах} hyponatremia (некоторые с натрием сыворотки ниже чем 110 mmol/L) сообщили. hyponatremia, казалось, был обратимым, когда fluoxetine был прекращен. Хотя эти случаи{регистры} были сложны с изменением возможных этиологий, некоторые происходили возможно из-за синдрома несоответствующего антимочегонного гормонального укрывательства (SIADH). Большинство этих возникновений было в старших пациентах и в пациентах, берущих мочегонные средства или кто был иначе исчерпанным томом{громкостью;объемом}. В управляемом плацебо, двойном слепом испытании, 10 из 313 fluoxetine пациентов и 6 из 320 получателей плацебо имели понижение натрия сыворотки ниже диапазона справочной информации; это различие не было статистически существенно. Самая низкая наблюдаемая{соблюденная} концентрация была 129 mmol/L. Наблюдаемые{соблюденные} уменьшения не были клинически существенны.
Конфискации{Захваты} - Никакие пациенты не относились с SARAFEM в 4 клинических испытаниях PMDD (N=415), сообщил конфискации{захваты}. Во всех американских fluoxetine клинических испытаниях относительно условий{состояний} кроме PMDD, 0.2 % из 10 782 пациентов сообщили о конфискациях{захватах}. Антидепрессивное лечение должно быть начато с заботой{осторожностью} в пациентах с хронологией конфискаций{захватов}.
Длинные Полужизни Устранения Fluoxetine и его Метаболитов - из-за длинных полужизней устранения родительского препарата{наркотика} и его главного активного метаболита, изменения{замены} в дозе не будут полностью отражены в плазме в течение нескольких недель, затрагивая обе стратегии для титрования к конечной{заключительной} дозе и изъятию от обработки{лечения} (см. КЛИНИЧЕСКУЮ ФАРМАКОЛОГИЮ и ДОЗИРОВКУ И АДМИНИСТРИРОВАНИЕ).
Использование в Пациентах с Сопутствующей Болезнью - Клиническим опытом с fluoxetine в пациентах с сопутствующим обстоятельством системная болезнь ограничено. Предостережение желательно в использовании fluoxetine в пациентах с болезнями или условиями{состояниями}, которые могли затронуть метаболизм или hemodynamic ответы.
Fluoxetine не был оценен или не использовался до любой заметной степени в пациентах с недавней хронологией инфаркта миокарда или непостоянной болезни основы. Пациенты с этими диагнозами были систематически исключены из клинических исследований{занятий} в течение предрыночного испытания продукта. Однако, электрокардиограммы 312 пациентов, которые получили fluoxetine в двойных слепых испытаниях относительно условия{состояния} кроме PMDD, были ретроспективно оценены; никакие отклонения проводимости, которые привели к блоку основы, не были соблюдены. Средняя{скупая} норма{разряд} основы была уменьшена{сокращена} приблизительно на 3 удара/минимума.
По темам с циррозом печени печени, диспетчерские разрешения fluoxetine и его активного метаболита, norfluoxetine, были уменьшены, таким образом увеличивая полужизни устранения этих веществ{сущностей} (см. болезнь Печени под КЛИНИЧЕСКОЙ ФАРМАКОЛОГИЕЙ). Более низкая или менее частая доза должна использоваться в пациентах с циррозом печени (см. ДОЗИРОВКУ И АДМИНИСТРИРОВАНИЕ).
Исследования{Занятия} в угнетенных пациентах на диализе не показывали чрезмерное накопление fluoxetine или norfluoxetine в плазме (см. Почечную болезнь под КЛИНИЧЕСКОЙ ФАРМАКОЛОГИЕЙ). Использование более низкой или менее частой дозы для почечно поврежденных пациентов не обычно необходимо (см. ДОЗИРОВКУ И АДМИНИСТРИРОВАНИЕ).
В пациентах с диабетом, fluoxetine может изменить управление glycemic. Гипогликемия произошла в течение терапии с fluoxetine, и гипергликемия разработала следующее прекращение препарата{наркотика}. Как истинно со многими другими типами лечения когда взято{предпринято} одновременно пациентами с диабетом, инсулин и/или устная hypoglycemic дозировка, возможно, должны быть откорректированы, когда терапия с fluoxetine назначена{установлена} или прекращена.
Прекращение Обработки{Лечения} с SARAFEM - В течение маркетинга SARAFEM и другого SSRIs и SNRIs (серотонин и схемы запрета пересообразительности артеренола), были непосредственные сообщения неблагоприятных событий, происходящих на прекращение этих наркотиков{лекарств}, особенно когда резкое, включая следующее: настроение dysphoric, раздражительность, агитация{волнение}, головокружение, сенсорные беспорядки (например, paresthesias, типа сенсаций удара током), беспокойства, беспорядка{замешательства}, головной боли, летаргии, эмоциональной неустойчивости, бессоницы, и гипомании. В то время как эти события вообще самоограничивают, были сообщения серьезных признаков прекращения. Пациенты должны быть проверены для этих признаков, прекращая обработку{лечение} с SARAFEM. Постепенное сокращение дозы, а не резкого прекращения рекомендуется когда бы ни было возможно. Если невыносимые признаки происходят после уменьшения в дозе или на прекращение обработки{лечения}, то возобновление предварительно предписанной дозы можно рассмотреть. Впоследствии, врач может продолжить уменьшать дозу, но по более постепенной норме{разряду}. Плазма fluoxetine и norfluoxetine концентрация уменьшается постепенно в конце терапии, которая может свернуть риск признаков прекращения с этим препаратом{наркотиком} (см. ДОЗИРОВКУ И АДМИНИСТРИРОВАНИЕ).
Вмешательство с Познавательной и Моторной Работой{Выполнением} - Любой воздействующий на психику препарат{наркотик} может вредить суждению, размышлению{взглядам}, или моторным навыкам, и пациентов нужно предостеречь о действии опасными машинами, включая автомобили, пока они не разумно уверены, что обработка{лечение} препарата{наркотика} не затрагивает их неблагоприятно.
Информация для Пациентов
Предчертилки или другие работники здравоохранения должны сообщить пациентам, их семьям, и их caregivers о выгодах и рисках, связанных с обработкой{лечением} с SARAFEM и должны рекомендовать им в его соответствующем использовании. Терпеливый Справочник{Руководство} Лечения об “Антидепрессивных Лекарствах, Депрессии и другой Серьезной Умственной Болезни, и Убийственных Мыслях или Действиях” является доступным для SARAFEM. Предчертилка или работник здравоохранения должны проинструктировать пациентов, их семьи, и их caregivers читать Справочник{Руководство} Лечения и должны помочь им в понимании его содержания. Пациентам нужно дать возможность обсудить содержание Справочника{Руководства} Лечения и получить ответы на любые вопросы, которые они могут иметь. Полный текст Справочника{Руководства} Лечения перепечатан в конце этого документа.
Пациентам нужно сообщить о следующих проблемах{выпусках} и проситься{попроситься} привести их предчертилку в готовность, если они происходят, беря SARAFEM.
Пациентов нужно предостеречь о сопутствующем использовании fluoxetine и NSAIDs, аспирина, или других наркотиков{лекарств}, которые затрагивают коагуляцию начиная с объединенного использования психотропных наркотиков{лекарств}, которые сталкиваются с пересообразительностью серотонина, и эти агенты были связаны с увеличенным риском кровотечения.
Клинический Риск Ухудшения и Самоубийства - Пациенты, их семьи, и их caregivers должны быть поощрены быть предупреждением к появлению беспокойства, агитации{волнения}, панических нападений, бессоницы, раздражительности, враждебности, агрессивности, impulsivity, akathisia (психомоторная неугомонность), гипомания, мания, другие необычные изменения{замены} в поведении, ухудшение депрессии, и убийственного воображения, особенно рано в течение антидепрессивной обработки{лечения} и когда доза откорректирована вверх или вниз. Семьям и caregivers пациентов нужно советовать искать появление таких признаков на ежедневном основании, так как изменения{замены} могут быть резкими. О таких признаках нужно сообщить к предчертилке пациента или работнику здравоохранения, особенно если они являются серьезными, резкими в начале, или не были частью признаков представления пациента. Признаки, типа них могут быть связаны с увеличенным риском для убийственного размышления{взглядов} и поведения и указать потребность в очень близком контроле и возможно изменяются в лечении.
Синдром Серотонина - Пациентов нужно предостеречь о риске синдрома серотонина с сопутствующим использованием SARAFEM и triptans, tramadol или других серотонергических агентов. Лабораторные испытания
Нет никаких определенных рекомендованных лабораторных испытаний. Carcinogenesis, Mutagenesis, Ухудшение Изобилия
Нет никакого свидетельства{очевидности} канцерогенности или мутагенности от в пробирке или исследований{занятий} животных. Ухудшение изобилия во взрослых животных в дозах до 12.5 мг/кг/дней (приблизительно 1.5 раза MRHD на mg/m2 основании) не было соблюдено.
Канцерогенность - диетическое администрирование fluoxetine к крысам и мышам в течение 2 лет в дозах до 10 и 12 мг/кг/дней, соответственно [приблизительно 1.2 и 0.7 раза, соответственно, максимальная рекомендованная человеческая доза (MRHD) 80 мг на mg/m2 основании], не произвело никакого свидетельства{очевидности} канцерогенности.
Мутагенность - Fluoxetine и norfluoxetine показали, чтобы не иметь никаких эффектов genotoxic, основанных на следующем испытании: бактериальное испытание мутации, испытание ремонта ДНК в культурной крысе hepatocytes, испытании лимфомы мыши, и в естественных условиях сестра chromatid обменивает испытание в китайских ячейках{клетках} костного мозга хомяка.
Ухудшение изобилия - Два исследования{занятия} изобилия, проводимые во взрослых крысах в дозах до 7.5 и 12.5 мг/кг/дней (приблизительно 0.9 и 1.5 раза MRHD на mg/m2 основании) указали, что fluoxetine не имел никаких неблагоприятных эффектов на изобилие (см. Педиатрическое Использование).
Беременность
Категория Беременности C - В эмбриональных эмбрионом исследованиях{занятиях} развития в крысах и кроликах, не было никакого свидетельства{очевидности} teratogenicity после администрирования до 12.5 и 15 мг/кг/дней, соответственно (1.5 и 3.6 раза, соответственно, MRHD 80 мг на mg/m2 основании), всюду по organogenesis. Однако, в исследованиях{занятиях} воспроизводства крысы, увеличение мертворожденных щенков, уменьшение в весе щенка, и увеличении смертельных случаев щенка в течение первых 7 дней postpartum произошло после материнского подвергания 12 мг/кг/дням (1.5 раза MRHD на mg/m2 основании) в течение беременности или 7.5 мг/кг/дней (0.9 раза MRHD на mg/m2 основании) в течение беременности и кормления грудью. Не было никакого свидетельства{очевидности} нейротоксичности связанной с развитием в выживающем потомстве крыс, относился с 12 мг/кг/днями в течение беременности. Доза без эффекта для выхода из строя щенка крысы была 5 мг/кг/дни (0.6 раза MRHD на mg/m2 основании). Fluoxetine должен использоваться в течение беременности, только если потенциальная выгода выравнивает потенциальный риск к зародышу.
Нетератогенные Эффекты - Новорождённые выставили{подвергнули} fluoxetine и другому SSRIs или серотонину, и схемы запрета пересообразительности артеренола (SNRIs), в конце третьего триместра разработали осложнения, требующие продленной госпитализации, дыхательной поддержки, и подачи трубы. Такие осложнения могут возникнуть после поставки. Клинические полученные данные, о которых сообщают, включили дыхательное бедствие, cyanosis, одышку, конфискации{захваты}, температурную неустойчивость, подавая трудность, рвоту, гипогликемию, hypotonia, hypertonia, hyperreflexia, сотрясение, нервность, раздражительность, и постоянный крик. Эти особенности совместимы или с прямым ядовитым{токсичным} эффектом SSRIs и SNRIs или с, возможно, синдрома прекращения препарата{наркотика}. Должно быть отмечено, что, в некоторых случаях, клиническое изображение совместимо с синдромом серотонина (см. Моноаминные схемы запрета оксидазы под ПРОТИВОПОКАЗАНИЯМИ).
Младенцы, выставленные{подвергнутые} SSRIs в последней беременности могут иметь увеличенный риск для постоянной легочной гипертонии новорожденного (PPHN). PPHN происходит в 1-2 в 1000 оперативных рождений в общей совокупности и связан с существенной относящейся к новорожденному заболеваемостью и выходом из строя. В ретроспективном исследовании управления случая 377 женщин, младенцы которых терпелись PPHN и 836 женщин, младенцы которых родились здоровые, риск для того, чтобы разрабатывать PPHN был приблизительно шестикратен выше для младенцев, выставленных{подвергнутых} SSRIs после 20-ой недели беременности по сравнению с младенцами, которые не были выставлены{подвергнуты} антидепрессантам в течение беременности. Нет в настоящее время никакого подтверждающего свидетельства{очевидности} относительно риска для PPHN после подвергания SSRIs в беременности; это - первое исследование, которое исследовало потенциальный риск. Исследование не включало достаточно многие случаи{регистры} с подверганием индивидуальному SSRIs, чтобы определить, изложил ли весь SSRIs подобные уровни риска PPHN.
Обрабатывая беременную женщину с fluoxetine в течение третьего триместра, врач должен тщательно рассмотреть и потенциальные риски и выгоды обработки{лечения} (см. ДОЗИРОВКУ И АДМИНИСТРИРОВАНИЕ). Врачи должны отметить, что в предполагаемом продольном исследовании 201 женщины с хронологией главной депрессии, которая была euthymic в начале беременности, женщины, которые прекращали антидепрессивное лечение в течение беременности, более вероятно, испытают повторение главной депрессии чем женщины, которые продолжали антидепрессивное лечение.
Рабочая сила и Поставка
Эффект fluoxetine на рабочей силе и поставке в людях - неизвестное. Однако, потому что fluoxetine пересекает плаценту и из-за возможности, что fluoxetine может иметь неблагоприятные эффекты на новорожденного, fluoxetine должен использоваться в течение рабочей силы и поставки, только если потенциальная выгода выравнивает потенциальный риск к зародышу.
Уход за Матерями
Поскольку fluoxetine выделен в женском молоке, нянча, в то время как на fluoxetine не рекомендуется. В одном образце грудное молока, концентрация fluoxetine плюс norfluoxetine была 70.4 нанограмма/мл. Концентрация в плазме матери была 295.0 нанограммов/мл. ни о каких неблагоприятных эффектах на младенца не сообщали. В другом случае{регистре}, младенец, нянчивший{кормивший грудью} матерью на fluoxetine, разработанном, крича{плача}, волнении бездействия, рвоте, и водянистых табуретах. Плазменные уровни препарата{наркотика} младенца были 340 нанограммов/мл fluoxetine и 208 нанограммов/мл norfluoxetine во второй день подачи. Педиатрическое Использование
Безопасность и эффективность в педиатрической совокупности не были установлены (см., что ПОЛЕ ПРЕДУПРЕЖДАЕТ и ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ, Клинический Риск Ухудшения и Самоубийства). Любой рассматривающий использование SARAFEM в ребенке или подростке должен балансировать потенциальные риски клинической потребностью.
Существенная токсичность, включая myotoxicity, долгосрочный neurobehavioral и репродуктивная токсичность, и поврежденное развитие кости, была соблюдена после подвергания юных животных к fluoxetine. Некоторые из этих эффектов произошли при клинически уместных подверганиях.
В исследовании, в котором fluoxetine (3, 10, или 30 мг/кг) устно управляли к молодым крысам от отнимания от груди (Послеродовой День 21) через взрослую жизнь (День 90), входящее в другую деталь и охватывающее сексуальное развитие было отсрочено во всех дозах, и рост (прибавление в весе, длина бедра) был уменьшен в течение периода дозирования в животных, получающих самую высокую дозу. В конце периода обработки{лечения}, уровни сыворотки киназы креатина (маркер повреждения{ущерба} мускула) были увеличены в промежуточных и высоких дозах, и аварийный мускул и репродуктивная гистопатология блока (скелетное вырождение мускула и necrosis, относящееся к яичку вырождение и necrosis, epididymal vacuolation и hypospermia) были соблюдены в высокой дозе. Когда животные были оценены после периода восстановления (спустя 11 недель после прекращения дозирования), были замечены neurobehavioral отклонения (уменьшенная реактивность во всех дозах и изучении дефицита в высокой дозе) и репродуктивном функциональном ухудшении (уменьшенное совмещение во всех дозах и поврежденном изобилии в высокой дозе); кроме того, относящиеся к яичку и epididymal микроскопические повреждения и уменьшенные концентрации спермы были найдены в высокой группе дозы, указывая, что репродуктивные эффекты блока, замеченные в конце обработки{лечения} были необратимы. Обратимость fluoxetine-вызванного повреждения{ущерба} мускула не была оценена. Неблагоприятные эффекты, подобные соблюденным в крысах относились с fluoxetine в течение юного периода, не сообщились после администрирования fluoxetine к взрослым животным. Плазменные подвергания (AUC) к fluoxetine в юных крысах, получающих низкую, промежуточную, и высокую дозу в этом исследовании были приблизительно 0.1-0.2, 1-2, и 5-10 разами, соответственно, среднее подвергание в педиатрических пациентах, получающих максимальную рекомендованную дозу (MRD) 20 мг/дней. Подвергания крысы главному метаболиту, norfluoxetine, были приблизительно 0.3-0.8, 1-8, и 3-20 разами, соответственно, педиатрическое подвергание в MRD.
Об определенном эффекте fluoxetine на развитии кости сообщили в мышах, относился с fluoxetine в течение юного периода. Когда с мышами относились fluoxetine (5 или 20 мг/кг, внутрибрюшинных) в течение 4 недель, начинающихся в 4 недели возраста, формирование кости было уменьшено{сокращено} приводящий к уменьшенному содержанию минерала кости и плотности. Эти дозы не затрагивали полный рост (прибавление в весе или бедренная длина). Дозы, которыми управляют на юные мыши в этом исследовании - приблизительно 0.5 и 2 раза MRD для педиатрических пациентов на области поверхности тела (mg/m2) основание.
В другом исследовании мыши, администрирование fluoxetine (внутрибрюшинных 10 мг/кг) в течение раннего послеродового развития (Послеродовые Дни 4 - 21) произвело аварийные эмоциональные поведения (уменьшил исследовательское поведение в поднятое плюс-лабиринт, увеличенное время ожидания предотвращения удара) во взрослой жизни (12 недель возраста). Доза, используемая в этом исследовании приблизительно равна педиатрическому MRD на mg/m2 основании. Из-за раннего периода дозирования в этом исследовании, значение этих полученных данных к одобренному педиатрическому использованию в людях неуверено{сомнительно}.