|
You can read manual for "Advair Diskus " on [ENG] and [RUS]: |
OVERDOSE
Human Experience
Worldwide exposure to fluoxetine hydrochloride is estimated to be over 38 million patients (circa 1999). Of the 1578 cases of overdose involving fluoxetine hydrochloride, alone or with other drugs, reported from this population, there were 195 deaths.
Among 633 adult patients who overdosed on fluoxetine hydrochloride alone, 34 resulted in a fatal outcome, 378 completely recovered, and 15 patients experienced sequelae after overdosage, including abnormal accommodation, abnormal gait, confusion, unresponsiveness, nervousness, pulmonary dysfunction, vertigo, tremor, elevated blood pressure, impotence, movement disorder, and hypomania. The remaining 206 patients had an unknown outcome. The most common signs and symptoms associated with non-fatal overdosage were seizures, somnolence, nausea, tachycardia, and vomiting. The largest known ingestion of fluoxetine hydrochloride in adult patients was 8 grams in a patient who took fluoxetine alone and who subsequently recovered. However, in an adult patient who took fluoxetine alone, an ingestion as low as 520 mg has been associated with lethal outcome, but causality has not been established.
Among pediatric patients (ages 3 months to 17 years), there were 156 cases of overdose involving fluoxetine alone or in combination with other drugs. Six patients died, 127 patients completely recovered, 1 patient experienced renal failure, and 22 patients had an unknown outcome. One of the six fatalities was a 9-year-old boy who had a history of OCD, Tourette's syndrome with tics, attention deficit disorder, and fetal alcohol syndrome. He had been receiving 100 mg of fluoxetine daily for 6 months in addition to clonidine, methylphenidate, and promethazine. Mixed-drug ingestion or other methods of suicide complicated all 6 overdoses in children that resulted in fatalities. The largest ingestion in pediatric patients was 3 grams which was non-lethal.
Other important adverse events reported with fluoxetine overdose (single or multiple drugs) include coma, delirium, ECG abnormalities (such as QT interval prolongation and ventricular tachycardia, including torsades de pointes-type arrhythmias), hypotension, mania, neuroleptic malignant syndrome-like events, pyrexia, stupor, and syncope.
Animal Experience
Studies in animals do not provide precise or necessarily valid information about the treatment of human overdose. However, animal experiments can provide useful insights into possible treatment strategies.
The oral median lethal dose in rats and mice was found to be 452 and 248 mg/kg, respectively. Acute high oral doses produced hyperirritability and convulsions in several animal species.
Among 6 dogs purposely overdosed with oral fluoxetine, 5 experienced grand mal seizures. Seizures stopped immediately upon the bolus intravenous administration of a standard veterinary dose of diazepam. In this short-term study, the lowest plasma concentration at which a seizure occurred was only twice the maximum plasma concentration seen in humans taking 80 mg/day, chronically.
In a separate single-dose study, the ECG of dogs given high doses did not reveal prolongation of the PR, QRS, or QT intervals. Tachycardia and an increase in blood pressure were observed. Consequently, the value of the ECG in predicting cardiac toxicity is unknown. Nonetheless, the ECG should ordinarily be monitored in cases of human overdose (see Management of Overdose).
Management of Overdose
Treatment should consist of those general measures employed in the management of overdosage with any SSRI.
Ensure an adequate airway, oxygenation, and ventilation. Monitor cardiac rhythm and vital signs. General supportive and symptomatic measures are also recommended. Induction of emesis is not recommended. Gastric lavage with a large-bore orogastric tube with appropriate airway protection, if needed, may be indicated if performed soon after ingestion or in symptomatic patients.
Activated charcoal should be administered. Due to the large volume of distribution of this drug, forced diuresis, dialysis, hemoperfusion, and exchange transfusion are unlikely to be of benefit. No specific antidotes for fluoxetine are known.
A specific caution involves patients who are taking or have recently taken fluoxetine and might ingest excessive quantities of a TCA. In such a case, accumulation of the parent tricyclic and/or an active metabolite may increase the possibility of clinically significant sequelae and extend the time needed for close medical observation (see PRECAUTIONS).
Based on experience in animals, which may not be relevant to humans, fluoxetine-induced seizures that fail to remit spontaneously may respond to diazepam.
In managing overdosage, consider the possibility of multiple drug involvement. The physician should consider contacting a poison control center for additional information on the treatment of any overdose. Telephone numbers for certified poison control centers are listed in the Physicians' Desk Reference (PDR).
Международное подвергание fluoxetine гидрохлориду, как оценивают, является более чем 38 миллионами пациентов (приблизительно 1999). Из 1578 случаев{регистров} передозировки, вовлекающей fluoxetine гидрохлорид, один или с другими наркотиками{лекарствами}, сообщил от этой совокупности, было 195 смертельных случаев.
Среди 633 взрослых пациентов, которые сверхдозировали на fluoxetine гидрохлориде одном, 34, привел к фатальному результату, 378 полностью возвращенный{восстановленный}, и 15 пациентов испытали осложнения после того, как сверхдозировка, включая аварийное приспособление{размещение}, аварийную походку, беспорядок{замешательство}, безразличность, нервозность, легочную дисфункцию, головокружение, сотрясение, подняло кровяное давление, бессилие, беспорядок{расстройство} движения, и гипоманию. Сохранение 206 пациентов имело неизвестный результат. Самые общие{обычные} признаки{подписи} и признаки, связанные с неокончательной сверхдозировкой были конфискациями{захватами}, сонливостью, тошнотой, тахикардией, и рвотой. Наибольший известный прием пищи fluoxetine гидрохлорида во взрослых пациентах был 8 граммов в пациенте, который взял fluoxetine один и кто впоследствии выздоравливал. Однако, во взрослом пациенте, который взял fluoxetine один, прием пищи столь же низко, как 520 мг были связаны со смертельным результатом, но причинная связь не была установлена.
Среди педиатрических пациентов (возрасты 3 месяца к 17 годам), было 156 случаев{регистров} передозировки, вовлекающей fluoxetine один или в комбинации с другими наркотиками{лекарствами}. Шесть пациентов умерли, 127 пациентов, полностью возвращенных{восстановленных}, 1 пациент испытал почечный отказ{неудачу}, и 22 пациента имели неизвестный результат. Одно из этих шести несчастий было 9-летним мальчиком, который имел хронологию OCD, синдром Тоеретт с тиками, беспорядком{расстройством} дефицита внимания, и эмбриональным синдромом алкоголя. Он получил 100 мг fluoxetine ежедневно в течение 6 месяцев в дополнение к клонидину, methylphenidate, и promethazine. Прием пищи смешанного препарата{наркотика} или другие методы самоубийства усложнили все 6 передозировок в ребятах, которые привели к несчастьям. Наибольший прием пищи в педиатрических пациентах был 3 грамма, который был несмертелен.
Другие важные неблагоприятные события сообщили с fluoxetine передозировкой (единственные{отдельные} или многократные наркотики{лекарства}) включают кому, бред, отклонения кардиограммы (, типа СПОКОЙНОГО интервального продления и желудочковой тахикардии, включая витые шнурки de аритмии типа пуантов), гипотония, мания, нейролептические{успокаивающие} злостные подобные синдрому события, pyrexia, оцепенение, и обморок.
Опыт Животных
Исследования{Занятия} в животных не обеспечивают точную или обязательно правильную{допустимую} информацию об обработке{лечении} человеческой передозировки. Однако, эксперименты животных могут обеспечить полезные понимания в возможные стратегии обработки{лечения}.
Устная срединная смертельная доза в крысах и мышах, как находили, была 452 и 248 мг/кг, соответственно. Острые высокие устные дозы произвели гиперраздражительность и конвульсии в нескольких разновидностях животных.
Среди 6 собак, преднамеренно сверхдозируемых с устным fluoxetine, 5 опытными главными конфискациями{захватами} мал. Конфискации{захваты} останавливали непосредственно на шарик внутривенное администрирование стандартной ветеринарной дозы диазепама. В этом краткосрочном исследовании, самая низкая плазменная концентрация, при которой произошла конфискация{захват}, была только дважды{вдвое} максимальной плазменной концентрацией, замеченной в людях, берущих 80 мг/дни, хронически.
В отдельном исследовании единственной дозы, кардиограмма собак, данных высокие дозы не показывала продление связи с общественностью, QRS, или СПОКОЙНЫХ интервалов. Тахикардия и увеличение кровяного давления были соблюдены. Следовательно, значение кардиограммы в предсказании сердечной токсичности - неизвестное. Тем не менее, кардиограмма должна обычно проверяться случаи{регистры} человеческой передозировки (см. Управление Передозировкой).
Управление Передозировкой
Обработка{Лечение} должна состоять из тех общих мер, используемых в управлении сверхдозировкой с любым SSRI.
Гарантируйте адекватную воздушную трассу, кислородонасыщение, и вентиляцию. Контролируйте сердечный ритм и жизненные признаки{подписи}. Общие благосклонные и симптоматические меры также рекомендуются. Индукция emesis не рекомендуется. Желудочное промывание с большой скукой orogastric труба с соответствующей защитой воздушной трассы, если нужно, может быть обозначено если выполнено вскоре после приема пищи или в симптоматических пациентах.
Активизированным древесным углем нужно управлять. Из-за большого тома{громкости;объема} распределения этого препарата{наркотика}, вызванного diuresis, диализ, hemoperfusion, и обменное переливание{передача} вряд ли будут иметь выгоду. Никакие определенные противоядия для fluoxetine не известны.
Определенное предостережение вовлекает пациентов, которые берут или недавно взяли fluoxetine и могли бы глотать чрезмерные количества TCA. В таком случае{регистре}, накопление трициклического родителя и/или активного метаболита может увеличить возможность клинически существенных осложнений и расширить время, необходимое для близкого медицинского наблюдения (см. ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ).
Основанный на опыте в животных, которые, возможно, не уместны людям, fluoxetine-вызванные конфискации{захваты}, которые не в состоянии перевести спонтанно, могут ответить на диазепам.
В руководящей сверхдозировке, рассмотрите возможность многократной причастности{вовлечения} препарата{наркотика}. Врач должен рассмотреть контакт с центром управления яда дополнительной информации относительно обработки{лечения} любой передозировки. Номера телефона для гарантированных центров управления яда перечислены в Настольной Справочной информации Врачей (предварительный пересмотр конструкции).