|
You can read manual for "Advair Diskus " on [ENG] and [RUS]: |
DRUG INTERACTIONS
As with all drugs, the potential for interaction by a variety of mechanisms (e.g., pharmacodynamic, pharmacokinetic drug inhibition or enhancement, etc.) is a possibility (see Accumulation and slow elimination under CLINICAL PHARMACOLOGY).
Drugs metabolized by CYP2D6 — Fluoxetine inhibits the activity of CYP2D6, and may make individuals with normal CYP2D6 metabolic activity resemble a poor metabolizer. Coadministration of fluoxetine with other drugs that are metabolized by CYP2D6, including certain antidepressants (e.g., TCAs), antipsychotics (e.g., phenothiazines and most atypicals), and antiarrhythmics (e.g., propafenone, flecainide, and others) should be approached with caution. Therapy with medications that are predominantly metabolized by the CYP2D6 system and that have a relatively narrow therapeutic index (see list below) should be initiated at the low end of the dose range if a patient is receiving fluoxetine concurrently or has taken it in the previous 5 weeks. Thus, her dosing requirements resemble those of poor metabolizers. If fluoxetine is added to the treatment regimen of a patient already receiving a drug metabolized by CYP2D6, the need for decreased dose of the original medication should be considered. Drugs with a narrow therapeutic index represent the greatest concern (e.g., flecainide, propafenone, vinblastine, and TCAs). Due to the risk of serious ventricular arrhythmias and sudden death potentially associated with elevated plasma levels of thioridazine, thioridazine should not be administered with fluoxetine or within a minimum of 5 weeks after fluoxetine has been discontinued (see CONTRAINDICATIONS and WARNINGS).
Drugs metabolized by CYP3A4 — In an in vivo interaction study involving coadministration of fluoxetine with single doses of terfenadine (a CYP3A4 substrate), no increase in plasma terfenadine concentrations occurred with concomitant fluoxetine. In addition, in vitro studies have shown ketoconazole, a potent inhibitor of CYP3A4 activity, to be at least 100 times more potent than fluoxetine or norfluoxetine as an inhibitor of the metabolism of several substrates for this enzyme, including astemizole, cisapride, and midazolam. These data indicate that fluoxetine's extent of inhibition of CYP3A4 activity is not likely to be of clinical significance.
CNS active drugs — The risk of using fluoxetine in combination with other CNS active drugs has not been systematically evaluated. Nonetheless, caution is advised if the concomitant administration of fluoxetine and such drugs is required. In evaluating individual cases, consideration should be given to using lower initial doses of the concomitantly administered drugs, using conservative titration schedules, and monitoring of clinical status (see Accumulation and slow elimination under CLINICAL PHARMACOLOGY).
Anticonvulsants — Patients on stable doses of phenytoin and carbamazepine have developed elevated plasma anticonvulsant concentrations and clinical anticonvulsant toxicity following initiation of concomitant fluoxetine treatment.
Antipsychotics — Some clinical data suggests a possible pharmacodynamic and/or pharmacokinetic interaction between serotonin specific reuptake inhibitors (SSRIs) and antipsychotics. Elevation of blood levels of haloperidol and clozapine has been observed in patients receiving concomitant fluoxetine. Clinical studies of pimozide with other antidepressants demonstrate an increase in drug interaction or QTc prolongation. While a specific study with pimozide and fluoxetine has not been conducted, the potential for drug interactions or QTc prolongation warrants restricting the concurrent use of pimozide and fluoxetine. Concomitant use of fluoxetine and pimozide is contraindicated (see CONTRAINDICATIONS). For thioridazine, see CONTRAINDICATIONS and WARNINGS.
Benzodiazepines — The half-life of concurrently administered diazepam may be prolonged in some patients (see Accumulation and slow elimination under CLINICAL PHARMACOLOGY). Coadministration of alprazolam and fluoxetine has resulted in increased alprazolam plasma concentrations and in further psychomotor performance decrement due to increased alprazolam levels.
Lithium — There have been reports of both increased and decreased lithium levels when lithium was used concomitantly with fluoxetine. Cases of lithium toxicity and increased serotonergic effects have been reported. Lithium levels should be monitored when these drugs are administered concomitantly.
Tryptophan — Five patients receiving fluoxetine in combination with tryptophan experienced adverse reactions, including agitation, restlessness, and gastrointestinal distress.
Monoamine oxidase inhibitors — See CONTRAINDICATIONS.
Antidepressants — In 2 studies, previously stable plasma levels of imipramine and desipramine have increased greater than 2- to 10-fold when fluoxetine has been administered in combination. This influence may persist for 3 weeks or longer after fluoxetine is discontinued. Thus, the dose of TCA may need to be reduced and plasma TCA concentrations may need to be monitored temporarily when fluoxetine is coadministered or has been recently discontinued (see Accumulation and slow elimination under CLINICAL PHARMACOLOGY, and Drugs metabolized by CYP2D6 under DRUG INTERACTIONS).
Serotonergic drugs — Based on the mechanism of action of SNRIs and SSRIs, including SARAFEM, and the potential for serotonin syndrome, caution is advised when SARAFEM is coadministered with other drugs that may affect the serotonergic neurotransmitter systems, such as triptans, linezolid (an antibiotic which is a reversible non-selective MAOI), lithium, tramadol, or St. John's Wort (see Serotonin Syndrome under WARNINGS). The concomitant use of SARAFEM with other SSRIs, SNRIs or tryptophan is not recommended (see Tryptophan).
Triptans — There have been rare postmarketing reports of serotonin syndrome with use of an SSRI and a triptan. If concomitant treatment of SARAFEM with a triptan is clinically warranted, careful observation of the patient is advised, particularly during treatment initiation and dose increases (see Serotonin Syndrome under WARNINGS).
Potential effects of coadministration of drugs tightly bound to plasma proteins — Because fluoxetine is tightly bound to plasma protein, the administration of fluoxetine to a patient taking another drug that is tightly bound to protein (e.g., warfarin, digitoxin) may cause a shift in plasma concentrations potentially resulting in an adverse effect. Conversely, adverse effects may result from displacement of protein-bound fluoxetine by other tightly bound drugs (see Accumulation and slow elimination under CLINICAL PHARMACOLOGY).
Drugs that interfere with hemostasis (NSAIDs, aspirin, warfarin, etc.) — Serotonin release by platelets plays an important role in hemostasis. Epidemiological studies of the case-control and cohort design that have demonstrated an association between use of psychotropic drugs that interfere with serotonin reuptake and the occurrence of upper gastrointestinal bleeding have also shown that concurrent use of an NSAID or aspirin potentiated the risk of bleeding. Thus, patients should be cautioned about the use of such drugs concurrently with fluoxetine.
Warfarin — Altered anticoagulant effects, including increased bleeding, have been reported when fluoxetine is coadministered with warfarin. Patients receiving warfarin therapy should receive careful coagulation monitoring when fluoxetine is initiated or stopped.
Electroconvulsive therapy (ECT) — There are no clinical studies establishing the benefit of the combined use of ECT and fluoxetine. There have been rare reports of prolonged seizures in patients on fluoxetine receiving ECT treatment.
Как со всеми наркотиками{лекарствами}, потенциал для взаимодействия разнообразием механизмов (например, фармакодинамического, фармакокинетического запрещения препарата{наркотика} или расширения, и т.д.) - возможность (см. Накопление и медленное устранение под КЛИНИЧЕСКОЙ ФАРМАКОЛОГИЕЙ).
Наркотики{Лекарства}, усвоенные CYP2D6 - Fluoxetine запрещает деятельность CYP2D6, и может сделать людей с нормальным CYP2D6, метаболическая деятельность напоминает бедный metabolizer. К Coadministration fluoxetine с другими наркотиками{лекарствами}, которые усвоены CYP2D6, включая определенные антидепрессанты (например, TCAs), antipsychotics (например, phenothiazines и большинством atypicals), и antiarrhythmics (например, propafenone, flecainide, и другими) нужно приблизиться с предостережением. Терапия с лечениями, которые преобладающе усвоены системой CYP2D6 и это имеет относительно узкий терапевтический индекс (см., упоминают ниже), должен быть инициализирован в низком конце диапазона дозы, если пациент получает fluoxetine одновременно или взял это за предыдущие 5 недель. Таким образом, ее требования дозирования напоминают таковые из бедного metabolizers. Если fluoxetine добавлен к режиму обработки{лечения} пациента, уже получающего препарат{наркотик}, усвоенный CYP2D6, потребность в уменьшенной дозе оригинального{первоначального} лечения нужно рассмотреть. Наркотики{лекарства} с узким терапевтическим индексом представляют самое большое беспокойство{предприятие} (например, flecainide, propafenone, vinblastine, и TCAs). Из-за риска серьезных желудочковых аритмий и внезапной смерти, потенциально связанной с поднятыми плазменными уровнями thioridazine, thioridazine нельзя управлять с fluoxetine или в пределах минимума 5 недель после того, как fluoxetine был прекращен (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ и ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ).
Наркотики{Лекарства}, усвоенные CYP3A4 - В в естественных условиях исследование взаимодействия, вовлекающее coadministration fluoxetine с единственными{отдельными} дозами terfenadine (подложка CYP3A4), никакое увеличение плазмы terfenadine концентрации произошли с сопутствующим обстоятельством fluoxetine. Кроме того, в пробирке исследования{занятия} показали ketoconazole, мощная схема запрета деятельности CYP3A4, быть по крайней мере в 100 раз более мощными чем fluoxetine или norfluoxetine как схема запрета метаболизма нескольких подложек для этого фермента, включая astemizole, cisapride, и midazolam. Эти данные указывают, что степень fluoxetine запрещения деятельности CYP3A4 вряд ли будет иметь клиническое значение.
CNS активные наркотики{лекарства} - риск использования fluoxetine в комбинации с другими активными наркотиками{лекарствами} CNS не был систематически оценен. Тем не менее, предостережение сообщается{советуется}, если сопутствующее администрирование fluoxetine и таких наркотиков{лекарств} требуется. В оценке индивидуальных случаев{регистров}, рассмотрение{соображение} нужно дать использованию более низких начальных доз наркотиков{лекарств} concomitantly, которыми управляют, использование консервативных списков{графиков} титрования, и контроля клинического состояния (см. Накопление и медленное устранение под КЛИНИЧЕСКОЙ ФАРМАКОЛОГИЕЙ).
Антиконвульсанты - Пациенты на устойчивых дозах фенитоина и carbamazepine разработали поднятые плазменные концентрации антиконвульсанта и клиническую токсичность антиконвульсанта после инициирования сопутствующего обстоятельства fluoxetine обработка{лечение}.
Antipsychotics - Некоторые клинические данные предлагают возможное фармакодинамическое и/или фармакокинетическое взаимодействие между серотонином определенные схемы запрета пересообразительности (SSRIs) и antipsychotics. Повышение уровней в крови галоперидола и clozapine было соблюдено в пациентах, получающих сопутствующее обстоятельство fluoxetine. Клинические исследования{занятия} pimozide с другими антидепрессантами демонстрируют увеличение взаимодействия препарата{наркотика} или продления QTc. В то время как определенное исследование с pimozide и fluoxetine не провелось, потенциал для взаимодействий препарата{наркотика} или ордеров продления QTc, ограничивающих параллельное использование pimozide и fluoxetine. Для сопутствующего использования fluoxetine и pimozide служат противопоказанием (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ). Для thioridazine, см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ и ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ.
Benzodiazepines - полужизнь диазепама, которым одновременно управляют, может быть продлена в некоторых пациентах (см. Накопление и медленное устранение под КЛИНИЧЕСКОЙ ФАРМАКОЛОГИЕЙ). Coadministration alprazolam и fluoxetine привел увеличенный alprazolam плазменные концентрации и в дальнейшем психомоторном декременте работы{выполнения} из-за увеличенного alprazolam уровни.
Литий - были сообщения и увеличенных и уменьшенных литиевых уровней, когда литий использовался concomitantly с fluoxetine. О случаях{регистрах} литиевой токсичности и увеличенных серотонергических эффектов сообщили. Литиевые уровни должны быть проверены, когда этими наркотиками{лекарствами} управляют concomitantly.
Триптофан - Пять пациентов, получающих fluoxetine в комбинации с триптофаном испытали неблагоприятные реакции, включая агитацию{волнение}, неугомонность, и желудочнокишечное бедствие.
Моноаминные схемы запрета оксидазы - Видят ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ.
Антидепрессанты - В 2 исследованиях{занятиях}, предварительно устойчивые плазменные уровни имизина и desipramine увеличились больше чем 2-к 10-кратному, когда fluoxetine управляли в комбинации. Это влияние может сохраниться в течение 3 недель или дольше после того, как fluoxetine прекращен. Таким образом, доза TCA, возможно, должен быть уменьшены{сокращены}, и плазменные концентрации TCA, возможно, должны быть проверены временно, когда fluoxetine - coadministered или был недавно прекращен (см. Накопление и медленное устранение под КЛИНИЧЕСКОЙ ФАРМАКОЛОГИЕЙ, и Наркотиками{Лекарствами}, усвоенными CYP2D6 под ВЗАИМОДЕЙСТВИЯМИ ПРЕПАРАТА{НАРКОТИКА}).
Серотонергические наркотики{лекарства} - Основанный на механизме действия SNRIs и SSRIs, включая SARAFEM, и потенциал для синдрома серотонина, предостережение сообщается{советуется}, когда SARAFEM - coadministered с другими наркотиками{лекарствами}, которые могут затронуть серотонергические системы медиатора, типа triptans, linezolid (антибиотик, который является обратимым невыборочным MAOI), литий, tramadol, или Затор С-Джона (см. Синдром Серотонина при ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯХ). Сопутствующее использование SARAFEM с другим SSRIs, SNRIs или триптофаном не рекомендуется (см. Триптофан).
Triptans - были редкие постторгующие сообщения синдрома серотонина с использованием SSRI и triptan. Если сопутствующая обработка{лечение} SARAFEM с triptan клинически гарантирована, осторожное наблюдение пациента сообщается{советуется}, особенно в течение инициирования обработки{лечения} и увеличений дозы (см. Синдром Серотонина при ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯХ).
Потенциальные эффекты coadministration наркотиков{лекарств}, сильно обязанных к плазменным белкам - поскольку fluoxetine сильно обязан к плазменному белку, администрирование fluoxetine пациенту, берущему другой препарат{наркотик}, который является сильно обязанным к белку (например, варфарину, digitoxin), могут вызвать сдвиг в плазменных концентрациях, потенциально приводящих к неблагоприятному эффекту. Наоборот, неблагоприятные эффекты могут следовать из смещения направляющегося к белку fluoxetine другими сильно связанными наркотиками{лекарствами} (см. Накопление и медленное устранение под КЛИНИЧЕСКОЙ ФАРМАКОЛОГИЕЙ).
Наркотики{Лекарства}, которые сталкиваются с hemostasis (NSAIDs, аспирин, варфарин, и т.д.) - выпуск Серотонина пластинками{тромбоцитами}, запускают важную роль в hemostasis. Эпидемиологические исследования{занятия} управления случая и дизайна когорты, которые демонстрировали ассоциацию между использованием психотропных наркотиков{лекарств}, которые сталкиваются с пересообразительностью серотонина и возникновением верхнего желудочнокишечного кровотечения, также показали тому параллельному использованию NSAID или аспирина potentiated риск кровотечения. Таким образом, пациентов нужно предостеречь об использовании таких наркотиков{лекарств} одновременно с fluoxetine.
Варфарин - Об измененных эффектах антикоагулянта, включая увеличенное кровотечение, сообщили, когда fluoxetine - coadministered с варфарином. Пациенты, получающие терапию варфарина должны получить осторожный контроль коагуляции, когда fluoxetine инициализирован или остановлен.
Электрошоковая терапия (электрошок) - нет никаких клинических исследований{занятий}, устанавливающих выгоду объединенного{комбинированного} использования электрошока и fluoxetine. Были редкие сообщения длительных конфискаций{захватов} в пациентах на fluoxetine получение обработки{лечения} электрошока.