|
You can read manual for "Advair Diskus " on [ENG] and [RUS]: |
Clinical Trails
Premenstrual Dysphoric Disorder (PMDD)
The effectiveness of SARAFEM for the treatment of PMDD was established in 3 placebo-controlled trials (1 intermittent and 2 continuous dosing). In an intermittent dosing trial described below, patients met Diagnostic and Statistical Manual-4th edition (DSM-IV) criteria for PMDD. In the continuous dosing trials described below, patients met Diagnostic and Statistical Manual-3rd edition revised (DSM-IIIR) criteria for Late Luteal Phase Dysphoric Disorder (LLPDD), the clinical entity now referred to as PMDD in the DSM-IV. Patients on oral contraceptives were excluded from these trials; therefore, the efficacy of fluoxetine in combination with oral contraceptives for the treatment of PMDD is unknown.
In an intermittent dosing double-blind, parallel group study of 3 months duration, patients (N=260 randomized) were treated with fluoxetine 10 mg/day, fluoxetine 20 mg/day, or placebo. Fluoxetine or placebo was started 14 days prior to the anticipated onset of menstruation and was continued through the first full day of menses. Efficacy was assessed with the Daily Record of Severity of Problems (DRSP), a patient-rated instrument that mirrors the diagnostic criteria for PMDD as identified in the DSM-IV, and includes assessments for mood, physical symptoms, and other symptoms. Fluoxetine 20 mg/day was shown to be significantly more effective than placebo as measured by the DRSP total score. Fluoxetine 10 mg/day was not shown to be significantly more effective than placebo on this outcome. The average DRSP total score decreased 38% on fluoxetine 20 mg/day, 35% on fluoxetine 10 mg/day, and 30% on placebo.
In the first continuous dosing double-blind, parallel group study of 6 months duration involving N=320 patients, fixed doses of fluoxetine 20 and 60 mg/day given daily throughout the menstrual cycle were shown to be significantly more effective than placebo as measured by a Visual Analogue Scale (VAS) total score (including mood and physical symptoms). The average total VAS score decreased 7% on placebo treatment, 36% on 20 mg, and 39% on 60 mg fluoxetine. The difference between the 20- and 60-mg doses was not statistically significant. The following table shows the percentage of patients meeting criteria for either moderate or marked improvement on the VAS total score:
Percentage of Patients Moderately and Markedly Improved (> 50% and 75% reduction, respectively, from baseline Luteal Phase VAS total score)
Improvement N Placebo N Fluoxetine 20 mg N Fluoxetine 60 mg
Moderate 94 11% 95 37% 85 38%
Marked 94 4% 95 6% 85 18%
In a second continuous dosing double-blind, cross-over study, patients (N=19) were treated with fluoxetine 20 to 60 mg/day (mean dose = 27 mg/day) and placebo daily throughout the menstrual cycle for a period of 3 months each. Fluoxetine was significantly more effective than placebo as measured by within cycle follicular to luteal phase changes in the VAS total score (mood, physical, and social impairment symptoms). The average VAS total score (follicular to luteal phase increase) was 3.8 times higher during placebo treatment than what was observed during fluoxetine treatment.
In another continuous dosing double-blind, parallel group study, patients with LLPDD (N=42) were treated daily with fluoxetine 20 mg/day, bupropion 300 mg/day, or placebo for 2 months. Neither fluoxetine nor bupropion was shown to be superior to placebo on the primary endpoint, i.e., response rate [defined as a rating of 1 (very much improved) or 2 (much improved) on the CGI], possibly due to sample size.
Animal Toxicology
Phospholipids are increased in some tissues of mice, rats, and dogs given fluoxetine chronically. This effect is reversible after cessation of fluoxetine treatment. Phospholipid accumulation in animals has been observed with many cationic amphiphilic drugs, including fenfluramine, imipramine, and ranitidine. The significance of this effect in humans is unknown.
Предменструальный Беспорядок{Расстройство} Dysphoric (PMDD)
Эффективность SARAFEM для обработки{лечения} PMDD была установлена в 3 управляемых плацебо испытаниях (1 перемежающаяся лихорадка и 2 непрерывных дозирования). В перемежающейся лихорадке, дозирующей испытание, описанное ниже, пациенты встретили{выполнили} Диагностический и Статистический Ручной 4-ый выпуск{издание} (модуль-дискового-запоминающего-устройства-IV) критерии для PMDD. В непрерывных испытаниях дозирования, описанных ниже, пациенты встретили{выполнили} Диагностический и Статистический Ручной 3-ий выпуск{издание}, пересмотренный (модуль-дискового-запоминающего-устройства-IIIR) критерии для Последней Фазы Luteal Беспорядок{Расстройство} Dysphoric (LLPDD), клинический объект теперь называл PMDD в модуле-дискового-запоминающего-устройства-IV. Пациенты на устных противозачаточных средствах были исключены из этих испытаний; поэтому, эффективность fluoxetine в комбинации с устными противозачаточными средствами для обработки{лечения} PMDD - неизвестное.
В перемежающейся лихорадке, дозирующей двойной слепой, параллельное исследование группы продолжительности 3 месяцев, с пациентами (рандомизированный N=260) относились fluoxetine 10 мг/дни, fluoxetine 20 мг/дни, или плацебо. Fluoxetine или плацебо были начаты 14 дней до ожидаемого начала менструального кровотечения и были продолжены в течение первого полного дня менструаций. Эффективность была оценена с Ежедневным Отчетом{Рекордом} Серьезности Проблем (DRSP), терпеливо-номинальный прибор, который отражает диагностические критерии для PMDD как идентифицировано в модуле-дискового-запоминающего-устройства-IV, и включает оценки для настроения, физических признаков, и других признаков. Fluoxetine 20 мг/дни показывали, чтобы быть значительно более эффективным чем плацебо как измерено полным счетом DRSP. Fluoxetine 10 мг/дни не показывали, чтобы быть значительно более эффективным чем плацебо на этом результате. Средний счет общего количества DRSP уменьшил 38 % на fluoxetine 20 мг/днях, 35 % на fluoxetine 10 мг/днях, и 30 % на плацебо.
В первом непрерывном двойном слепом дозировании, параллельное исследование группы продолжительности 6 месяцев, вовлекающей пациентов N=320, установленным дозам fluoxetine 20 и 60 мг/дней, данных ежедневно всюду по ежемесячному{менструальному} циклу показывали, чтобы быть значительно более эффективным чем плацебо как измерено Визуальным Аналоговым Масштабом (ЗНАЧЕНИЯ) полный счет (включая настроение и физические признаки). Средний полный счет ЗНАЧЕНИЙ уменьшил 7 % на обработке{лечении} плацебо, 36 % на 20 мг, и 39 % на 60 мг fluoxetine. Различие между 20-и дозами на 60 мг не было статистически существенно. Следующая таблица показывает проценту от пациентов, встречающих{выполняющих} критерии или для умеренного или для отмеченного усовершенствования на счете общего количества ЗНАЧЕНИЙ:
Процент от Пациентов Умеренно и Заметно Улучшенный (> 50%-ое и 75%-ое сокращение, соответственно, от базового счета общего количества ЗНАЧЕНИЙ Фазы Luteal)
Усовершенствование N Плацебо N Fluoxetine 20 мг N Fluoxetine 60 мг
Умеренный 94 11% 95 37% 85 38 %
Отмеченный 94 4% 95 6% 85 18 %
Во втором непрерывном двойном слепом дозировании, исследовании пересечения, с пациентами (N=19) относились fluoxetine 20 - 60 мг/дни (средняя{скупая} доза = 27 мг/дни) и плацебо ежедневно всюду по ежемесячному{менструальному} циклу сроком на 3 месяца каждый. Fluoxetine был значительно более эффективен чем плацебо как измерено в пределах цикла, фолликулярного на luteal фазовращатели в счете общего количества ЗНАЧЕНИЙ (настроение, физические, и социальные признаки ухудшения). Средний счет общего количества ЗНАЧЕНИЙ (фолликулярный к luteal увеличению фазы) был в 3.8 раза выше в течение обработки{лечения} плацебо чем, что было соблюдено в течение fluoxetine обработки{лечения}.
В другом непрерывном двойном слепом дозировании, параллельном исследовании группы, пациенты с LLPDD (N=42) лечились ежедневно с fluoxetine 20 мг/днями, bupropion 300 мг/дни, или плацебо в течение 2 месяцев. Ни fluoxetine, ни bupropion не показывали, чтобы превзойти плацебо на первичной оконечной точке, то есть, быстродействие [определенный как оценка 1 (очень улучшенный) или 2 (очень улучшенный) на интерфейсе компьютерной графики], возможно из-за типового размера.
Токсикология Животных
Фосфолипиды увеличены в некоторых тканях мышей, крыс, и собак, данных fluoxetine хронически. Этот эффект обратим после прекращения fluoxetine обработки{лечения}. Накопление фосфолипида в животных было соблюдено со многими катионоактивными амфифильными наркотиками{лекарствами}, включая fenfluramine, имизином, и ranitidine. Значение этого эффекта в людях - неизвестное.